Метод экстракорпорального оплодотворения давно перешел из мира фантастики в современную реальность. Ведь огромное количество мужчин и женщин смогли с его помощью осуществить мечту стать родителями.
Все этапы такой беременности по сути такие же, как и при естественном оплодотворении. Однако между ними есть одна существенная разница: ЭКО создает оптимальные условия для успешного зачатия. Одно из таких искусственно созданных условий – стимуляция перед ЭКО. Благодаря стимуляции репродуктологи имеют возможность получить максимально возможное количество зрелых жизнеспособных яйцеклеток, что увеличивает шансы наступления беременности в разы.
Зачем делают стимуляцию овуляции при ЭКО
Перед проведением процедуры ЭКО врач должен выяснить, чем вызвано бесплодие у женщины, назначив ряд лабораторных анализов и аппаратных исследований. К самым частым «женским» причинам не наступающей беременности относят нарушения гормонального фона, которые отражаются на состоянии эндометрия и функционировании яичников.
Чтобы устранить все препятствующие зачатию факторы, назначается стимуляция при ЭКО. Так называют гормональную терапию. Ее задача состоит в полном подавлении выработки естественных гормонов: их заменяют на искусственные. Этот этап очень важен, ведь благодаря ему яичники работают не только в правильном, но и в усиленном режиме.
Для каждой женщины подбирается конкретная система лечения, которая называется протоколом. В зависимости от протокола фиксируется начало стимуляции, прием лекарственных средств и их дозировка.
Чаще всего начало искусственной «атаки» гормонами назначают на 3-5 сутки менструального цикла. Под воздействием гормональных средств яичники в усиленном режиме начинают работать, чтобы к положенному сроку овуляции воспроизвести на сразу несколько доминантных фолликулов (в естественном режиме созревает всего один такой фолликул, максимум два). Весь процесс фолликулярного созревания четко отслеживается с помощью УЗИ-диагностики, чтобы вовремя зафиксировать «день икс».
Когда доминанты дозревают до нужных размеров, проводится пункция фолликулов: репродуктолог аккуратно извлекает их с помощью аспирационной иглы. Чем больше их будет, тем выше шансы на успешное зачатие.
Их оплодотворяют в пробирке сперматозоидами и оставляют «дозревать» в питательной среде в условиях лаборатории. Через 3 или 5 дней (в зависимости от показаний) репродуктологи выбирают несколько эмбрионов, которые, по мнению генетиков, являются самыми сильными и жизнеспособными. «Счастливчики» переносятся в матку женщины.
Протоколы стимуляции суперовуляции
В арсенале репродуктологов несколько видов протоколов, которые используют для стимуляции яичников. Протокол назначается лечащим врачом на основании выявленных патологических отклонений в репродуктивном здоровье женщины, ее возраста, чувствительности к лекарственным средствам, склонности к аллергии и других индивидуальных особенностей.
Мы уже упоминали о том, что все протоколы, результатом которых является суперовуляция, основаны на полной или частичной блокировке естественного гормонального фона. В первую очередь речь идет о временном «уничтожении» природного лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормона. Их замена осуществляется за счет синтезированных гормонов-аналогов, дозировка которых подбирается индивидуально.
Для того чтобы отслеживать эффективность используемых препаратов, регулярно проводятся ультразвуковые исследования. По установленным нормам во время стимуляции яичников эндометрий должен вырастать на 1 мм, а фолликул – на 2 мм ежедневно. Если УЗИ-диагностика фиксирует показатели значительно ниже, методы стимуляции яичников могут быть пересмотрены в индивидуальном порядке, начиная от изменения дозировки препарата и заканчивая его сменой.
Каждый протокол преследует вполне определенные цели, регулируемые количеством потребляемых гормональных средств. Так, проведение ЭКО с минимальной стимуляцией имеет цель собрать максимальное количество ооцитов, чтобы подвергнуть их криоконсервации. Дело в том, что подобная схема лечения отлично справляется с повышенным ростом фолликулов, но тормозит рост эндометрия. Поэтому непосредственная подсадка эмбрионов осуществляется в других, благоприятных для этих целей циклах.
Читайте подробности о разных .
Сколько дней длится стимуляция при ЭКО
Временной промежуток определяется врачом, исходя из состояния здоровья женщины. Поэтому стимуляция овуляции при ЭКО длится у каждой пациентки по-разному.
Так, короткий протокол, длительностью один месяц, предусматривает стимуляцию яичников в течение 10 суток. А женщинам, у которых выявлены эндометриоз, кистообразные изменения на яичниках, миома, показано гормональное лечение в течение 30-40 дней, что предусматривает использование длинного протокола. В некоторых случаях показана супердлинная стимуляция яичников, длительность которой может доходить до полугода.
Длительность протокола и интенсивность приема гормональных средств напрямую зависит от состояния здоровья, возраста и репродуктивных особенностей женщины.
При стимуляции могут появиться обильные прозрачные выделения. Пугаться этого не нужно: обычно это свидетельствует о хорошем росте эндометрия. Насторожиться стоит, если есть зуд, боль, резкий неприятный запах, если цвет выделений зеленоватый. Все эти симптомы могут говорить о воспалении, которое вам сейчас совсем некстати.
Препараты для стимуляции
Стимуляция суперовуляции может осуществиться только с помощью синтетических гормональных средств, назначения, сочетания и дозировка которых строго индивидуальны.
Подбор лекарственных препаратов осуществляется в соответствии с проводимым этапом.
- Стимуляция яичников. Главный компонент препаратов – фолликулостимулирующий гормон.
- Оплодотворение яйцеклетки. Лекарства стимулируют оболочку фолликула к разрыву, регулируя выход яйцеклетки в нужное время. Главным «действующим лицом» таких средств выступает хорионический гонадотропин.
- Прикрепление эмбриона к полости матки. Здесь препараты помогают «закрепить полученные результаты» в маточной полости. Прогестерон, являясь базой всех этих лекарств, увеличивает в несколько раз шансы удачной имплантации эмбриона и его дальнейшего благополучного развития.
Рассмотрим самые важные лекарства, с которыми женщины сталкиваются на этапе стимуляции овуляции.
Оргалутран
Редкая стимуляция суперовуляции обходится без этого препарата. Он позволяет замедлять количество, а затем и полностью прекращать выработку ЛГ и ФСГ. Если ранее стимуляция этими гормонами не проводилась, подавление функционирования гипофиза начинается сразу после того, как препарат попадет в кровь.
Средняя продолжительность стимуляции «Оргалутраном» составляет 5 дней.
Пурегон
Еще оно лекарство, относящееся к числу гонадотропных средств, так как оно регулирует выработку ЛГ и ФСГ. С помощью средства происходит созревание сразу нескольких фолликулов, активация синтезирования половых веществ.
Применяют для стимуляции естественной овуляции и в протоколах ЭКО.
Гонал
Стимулирование «Гоналом» репродуктологи называют «тяжелой артиллерией». Препарат, выпускаемый итальянской фирмой, используют для лечения мужского и женского бесплодия. Он показывает отличные результаты там, где другие лекарственные средства оказались бессильными.
Использование лекарства требует тщательного контроля роста фолликулов на УЗИ: как только фолликул достигает 17 мм, его отменяют.
Клостилбегит
Клостилбегит используют в разных протоколах стимуляции. Однако чаще всего его назначение оправдано в «легком» протоколе, когда после стимулирования «собирается» максимальное количество яйцеклеток для криозаморозки.
Подсадку проводят в следующем цикле, так как, несмотря на отличную результативность в деле созревания фолликулов, лекарство снижает рост эндометрия, что не позволит произойти успешному прикреплению эмбриона в полость матки.
Цетротид
Лекарственное средство, которое, блокируя естественные гормоны овуляции, не может возместить их искусственными аналогами в достаточном количестве. В итоге овуляция «задерживается».
Задержать наступление овуляции при ЭКО понадобится в двух случаях:
- Если нужна суперовуляция;
- При необходимости регулировать менструальный цикл так, чтобы дать возможность фолликулам полностью дозреть.
Препараты-агонисты
Агонисты (то есть аналоги) гонадотропин-рилизинг гормона – это Диферелин, Декапептил, Люкрин-депо и некоторые другие. Данные лекарственные средства работают непосредственно над «устранением» функционирования гипофиза, создавая тем самым оптимальные условия для роста большого числа фолликулов.
Прием препаратов назначают на 6-7 сутки после начала овуляции. Как правило, для успешного этапа достаточно 4-5 инъекций.
Менопур
При ЭКО стимуляция яичников «Менопуром» показывает высокие результаты.
Лекарственное средство, главным компонентом которого является менопаузальный гонадотропин человека, назначают для стимуляции фолликулярного роста, улучшения слизистой оболочки матки, а также активной выработки эстрогенов. Препарат, полученный из очищенной мочи женщин, находящихся в менопаузе, часто используется в комбинации со средствами, содержащими ХГЧ.
Препараты ХГЧ
Инъекции ХГЧ предназначены для окончательной подготовки «дозревающих» фолликулов к пункции. Инъекцию вводят за двое суток до предполагаемого забора готовых яйцеклеток. Препараты ХГЧ вводятся один раз, после укола не требуется гормональный контроль.
Лекарственные средства ХГЧ могут иметь разные названия в зависимости от фирмы-производителя. Чаще всего можно встретить наименование «Прегнил».
Как делать инъекции самостоятельно
Многие пациентки делают себе инъекции сами. Медики не возражают, если женщина имеет опыт введения внутримышечных уколов или приобрела особое устройство. Оно позволяет использовать не шприц с иглой, а ручку-инжектор.
Врач, делая назначения, укажет, какие препараты вводят внутримышечно, а какие подкожно. Также этот нюанс описан в инструкции. Независимо от метода введения лекарства, следует знать несколько важных правил их использования:
- Уколы делают в одно и то же время;
- Лекарственное средство вводят крайне медленно;
- В случае пропуска инъекции немедленно свяжитесь с лечащим врачом для выяснения дальнейших действий;
- Не увеличивайте и не уменьшайте самостоятельно дозировки!
Не забывайте, что перед уколом нужно тщательно вымыть руки и продезинфицировать место инъекции.
Как вести себя во время стимуляции
ЭКО-стимуляция – важный период, во время которого женщина переживает целую гамму эмоций: от радостной надежды до глубокого отчаяния от страха, что ничего не получится. В это ответственное время очень важна поддержка близких, стабильное психологическое состояние, многочасовые спокойные прогулки на свежем воздухе и здоровое питание. Диета для похудания и чрезмерные физические нагрузки должны остаться в прошлом, а оптимистичный настрой – стать настоящим и будущим.
Впрочем, диета все-таки нужна, но не «похудательная», а специальная. Важно потреблять много белка (нежирного мяса, творога, яиц) и продуктов с растительной клетчаткой, то есть овощей и фруктов. При этом используйте поменьше животных жиров и побольше растительных. Белковая пища нужна для профилактики гиперстимуляции яичников. А клетчатка и растительные жиры будут способствовать комфортному пищеварению, что на данном этапе очень важно. Но если у вас гастрит или другие проблемы с ЖКТ, согласуйте свою диету с гастроэнтерологом. Скорее всего, он посоветует заменить сырые овощи на отварные, а сырые фрукты – на запеченные.
Еще несколько важных принципов:
- Избегайте инфекционных и простудных заболеваний, чтобы не допускать чрезмерной нагрузки на иммунитет: ему предстоит более важная миссия.
- Откажитесь от кофе и кофеинсодержащих напитков: они могут вмешаться в гормональный фон и помешать зачатию.
- Избегайте горячих ванн, не ходите в сауну.
- Откажитесь от сигарет, от пассивного курения и от алкоголя в любых дозах.
- Избегайте приема любых препаратов, кроме тех, которые назначил врач-репродуктолог. Все остальные препараты (например, если у вас есть хронические заболевания, которые требуют приема лекарств) – только в крайнем случае и по согласованию с репродуктологом.
Возможные осложнения
Стимуляция овуляции перед ЭКО предусматривает использование только гормональных препаратов. Длительная «атака» синтетических гормонов может привести не только к ухудшению общего состояния пациентки, но и к неприятным осложнениям.
Гиперстимуляция яичников
Многоплодная беременность
Внематочная беременность
Возникновение – редкое осложнение. Тем не менее, если сразу после подсадки эмбрионов вы чувствуете сильные боли, слабость и головокружение, немедленно проконсультируйтесь с лечащим врачом: возможно, прикрепление произошло за пределами маточной полости.
В целом же ЭКО, если его осуществляет опытный репродуктолог, — пусть сложное, но очень эффективное лечение с хорошими шансами на беременность и рождение здорового ребенка.
С какого дня начинают стимуляцию овуляции? На какой день цикла делают стимуляцию овуляции? Такие вопросы заботят тех женщин, которым доктор назначил прохождение данной процедуры ввиду определенных проблем с наступлением беременности. Чаще всего стимуляция назначается тогда, когда пара долго испытывает проблемы с зачатием.
Стимуляция овуляции: на каком дне цикла она должна проводиться?
С какого дня цикла начинают стимуляцию овуляции? Сразу нужно отметить, что это целиком и полностью зависит от того, какой препарат доктор выбрал для осуществления данной процедуры. Кроме того, это также зависит от выбранной схемы стимуляции овуляции. Как правило она проводится при помощи Клостилбегита и Гонала.
На какой день делают стимуляцию овуляции : Клостилбегит
Стимуляцию яичников данным препаратом обычно начинают на пятый день месячного цикла женщины. На седьмой и четырнадцатый день цикла осуществляется ультразвуковой мониторинг за ростом и созреванием фолликулов.
По достижении фолликула двадцати миллиметров (это происходит приблизительно в середине менструального цикла), женщине проводят укол хорионического гонадотропина человека. Что представляет из себя этот гормон? В норме он выделяется плацентой, когда женщина находится в интересном положении.
Его количество постоянно растет по мере увеличения срока протекания беременности у женщины. К двенадцатой неделе вынашивания малыша его концентрация в крови возрастает в несколько тысяч раз, однако, к концу третьего триместра количество этого гормона в крови существенно снижается.
Стимуляция овуляции: на какой день цикла она проводится при использовании Гонала?
Схемы применения такого средства для яичниковой стимуляции, как Гонал, отличаются от применения Клостилбегита с той же целью. Данный препарат как правило назначается с первого по седьмой дни цикла при регулярных месячных. Продолжительность курса стимуляции яичников находится в прямой зависимости от того, какие результаты покажет ультразвуковой мониторинг и концентрации эстрогенов в крови женщины.
Препарат чаще всего принимается одну – две недели, причем его дозировка постепенно растет. Через двое – трое суток после последнего приема Гонала женщине производится укол ХГЧ. Максимально высокие шансы зачать ребенка наблюдаются в течение двух суток после этого укола. При отсутствии результативности такого курса нужно повторить эту терапию в следующем цикле и при необходимости увеличить дозировку данного препарата.
На какой день стимуляции происходит овуляция? Как уже было сказано выше, это зависит от препарата, использующегося в ходе процедуры.
Стимуляция яичников и ЭКО
Для проведения экстракорпорального оплодотворения как правило требуется несколько зрелых яйцеклеток. С девятнадцатого по двадцать третий день месячного цикла доктор вводит в женский организм препараты, которые необходимы для осуществления стимуляции яичников.
Следующий этап – стимуляция фолликулов с одновременным ультразвуковым контролем. По достижении фолликулами требуемого размера, производится пункция, после чего яйцеклетка должна быть оплодотворена.
Стимуляция овуляции в естественном цикле: осложнения
Нужно также упомянуть об осложнениях, которые могут возникнуть как результат стимуляции яичников в естественном цикле. Чем они представлены?
- Синдромом гиперстимуляции яичников;
- Внематочной беременностью;
- Многоплодной беременностью, протекание которой может быть значительно осложнено по сравнению с нормой.
Подробнее стоит поговорить касательно синдрома гиперстимуляции яичников. Важно заметить, что в большинстве случае после стимуляции яичников данный синдром имеет легкую степень и особого лечения не требует.
Почему появляется такой синдром? Это как правило происходит ввиду слишком многочисленного фолликулярного роста. Яичники из-за этого сильно увеличиваются в размере, в них образуются кисты, которые в осложненных случаях могут лопаться, а жидкость из них впоследствии изливается в брюшную и грудную полости. Тромбоэмболические нарушения могут спровоцировать смертельный исход пациентки.
При легкой степени данного синдрома как правило наблюдаются расстройства пищеварения, тошнота и рвота. Если пациентка столкнулась со средней тяжестью этого синдрома, то признаки будут такими:
- Увеличение яичников в размере до десяти – двенадцати сантиметров;
- Скопление жидкости в брюшной и плевральной полостях (что можно заметить только при помощи ультразвукового исследования);
- Рвота.
Наконец, при тяжелой степени гиперстимуляции яичников, данные органы увеличиваются более чем до двенадцати сантиметров в диаметре, также скапливается жидкость в плевральной и брюшной полостях, резко падает кровяное давление, может возникнуть тромбоз, наблюдаются сердечные патологии.
Цикл после стимуляции овуляции
День стимуляции яичников – важная и ответственная процедура для пациентки, поскольку она может помочь ей забеременеть и наконец-то ощутить радость материнства. Однако, что будет с женским циклом после проведения стимуляции овуляции?
Зачастую после отмены стимуляции наступает спонтанная беременность. Если она не наступила, что будет с циклом? Месячные могут задерживаться, и не нужно расценивать это как серьезную патологию и проблему в работе репродуктивной системы. Дело в том, что в организм было совершено существенное вмешательство. Гормоны – очень серьезный препарат, чаще всего их применение для организма не проходит бесследно.
Для того, чтобы минимизировать опасные последствия для женского организма после осуществления стимуляции овуляции, необходимо помнить о том, что она должна проводиться строго под врачебным наблюдением. Иначе быть не должно. Самолечение и попытки простимулировать яичники при помощи трав, витаминов, и тем более гормональных препаратов в домашних условиях без согласования с врачом способны серьезно подорвать женское здоровье и привести к необратимым последствиям.
Одним из основных методов лечения бесплодия является медикаментозная стимуляция овуляции, задача которой заключается в обеспечении роста и созревания фолликулов до преовуляторного состояния. В последующем вводятся препараты, являющиеся пусковым фактором процессов окончательного созревания ооцита и овуляции.
Искусственная стимуляция овуляции в общих чертах
К настоящему времени определены и продолжают уточняться многие причины бесплодия, разрабатываться и совершенствоваться варианты достижения беременности, как посредством контролируемой индукции процессов овуляции, так и с помощью современных технологий репродукции в программах различных методик экстракорпорального оплодотворения.
Стимуляция овуляции необходима в тех случаях, когда причиной бесплодия является отсутствие выхода из яичника зрелой яйцеклетки () в основном при наличии . Последний представляет собой полиэтиологичное эндокринное нарушение, обусловленное как наследственными причинными факторами, так и факторами внешней среды.
Синдром поликистозных яичников проявляется поликистозной морфологией яичников, нарушениями овуляторной и/или менструальной функций и симптоматикой гиперандрогении. Стимуляция проводится только после обследования и исключения других факторов бесплодия, таких как мужской и .
Контролируемая индукция овуляторного процесса, основным препаратом в схеме которой является Кломифена цитрат, или Клостилбегит (таблетки для стимуляции овуляции), может завершиться зачатием естественным путем, внутриматочным введением спермы () или забором фолликулов посредством трансвагинальной пункции для дальнейшего проведения искусственного экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) ооцитов. При этом препараты для стимуляции овуляции при ЭКО применяются в основном те же, что и для такового в целях естественного (или путем искусственной инсеминации) зачатия.
Целесообразность применения средств народной медицины
Литература по народной медицине, многие интернет-сайты и даже некоторые гинекологи дают советы по борьбе с бесплодием, в которых предлагается стимуляция овуляции народными средствами.
В народной медицине еще до развития научно доказанных методов борьбы с бесплодием существовали рекомендации по использованию в этих целях отдельных лекарственных трав и сборов, специального гинекологического массажа и т. д. Составление таких рецептов было чисто эмпирическим и не учитывало причин возникновения бесплодия.
И в настоящее время для этих целей предлагаются, например, экстракт якорцев стелющихся, отвары и настои шалфея, боровой матки, лепестков розы, отвары адамова корня, семян подорожника, листьев радиолы четырехчленной, травы спорыша, смесь мякоти алоэ с топленым маслом и медом и др.
Народные методы также рекомендуют витамины, преимущественно “E” и “C”, готовые витаминные комплексы с макро- и микроэлементами, настои лекарственных растений, содержащих витамины, ароматические ванны или массажи живота с эфирными маслами лаванды, шалфея, кипариса, базилика, аниса, сандалового дерева, розы и т. д.
Некоторые лекарственные травы для стимуляции овуляции содержат вещества, возможно, оказывающие определенный эффект при бесплодии. Однако чаще всего механизм воздействия и точки приложения в организме содержащихся в них активных ингредиентов изучены недостаточно, а дозировка их не определена.
Кажущаяся в некоторых случаях эффективность их применения обычно связана со случайностями. Так, например, если была проведена стимуляция овуляции при мультифокальных яичниках, которые ошибочно были диагностированы как поликистозные.
Мультифокальные, или мультифолликулярные яичники могут быть выявлены при проведении ультразвукового исследования и представляют собой один из нормальных эхографических вариантов в естественном цикле на 5-й – 7-й день менструального периода. Они имеют значительное эхографическое сходство с поликистозом яичников, но отличаются нормальными размерами последних и значительно меньшим числом (обычно не более 7 -8) фолликулов.
Это состояние встречается при гипогонадотропной аменорее, а также как физиологическое состояние у женщин, особенно длительно принимающих , у девушек в период полового созревания. Нередко такую эхографическую картину и принимают за формирующийся или уже имеющийся синдром поликистозных яичников и назначают лечение.
В то же время, мультифолликулярные яичники сами по себе являются вариантом нормы и не могут быть непосредственной причиной бесплодия или нарушений менструального цикла. В целях дифференциальной диагностики необходимо учитывать наличие общих внешних изменений (гирсутизм, ожирение и т. д.), а также результаты дополнительных исследований на гормоны - содержание в крови тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и инсулина.
Медикаментозная стимуляция овуляции при поликистозе яичников
Смысл лечения заключается в восстановлении овуляторных циклов. Подготовка к проведению лечения включает обследование с целью исключения трубной-перитонеального и мужского факторов как причин бесплодия. Повышенные индексы массы тела и свободного тестостерона, аменорея, увеличенные размеры яичников являются неблагоприятными прогностическими факторами для применения методики контролируемой индукции.
При подготовке женщины определенное прогностическое значение имеет исследование крови на содержания ингибирующего вещества Мюллера, или антимюллеровского гормона (АМГ). Синтез этого гормона происходит в зернистых клетках растущих фолликулов. Он снижает их чувствительность к влиянию фолликулостимулирующего гормона и подавляет рост премордиальных фолликулов, являющихся функциональным резервом. Последний снижается с увеличением возраста.
АМГ позволяет оценивать функциональный резерв яичников и решать вопрос о целесообразности проведения стимуляции овуляции, а также дифференцированно подбирать и подготавливать женщин к проведению . Ответная реакция женского организма на стимуляцию при низком АМГ значительно хуже, по сравнению с женщинами с нормальным показателем этого гормона.
Изменение концентрации антимюллеровского гормона во время контролируемой индукции дает возможность определять степень риска развития синдрома гиперстимуляции.
В качестве подготовки к зачатию необходимы терапевтическая модификации образа жизни, включающая рекомендации по соблюдению определенной диеты, физические упражнения, лечение ожирения, которые должны быть осуществлены до начала проведения овуляционной индукции. Это объясняется тем, что у женщин с высоким индексом массы тела андрогенные гормоны вырабатываются в избыточном количестве. Кроме того, меры подготовки включают также такие лекарства, как фолиевая кислота и ее производные, отказ от курения.
С помощью каких препаратов проводится стимуляция овуляции?
Под влиянием одного из назначенных гормональных препаратов происходит стимуляция роста и созревания доминирующего фолликула. Иногда возможно созревание нескольких фолликулов. После этого вводятся препараты, способствующие выходу созревшей яйцеклетки из фолликула и подготовке эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
В этих целях по разработанной программе используются, в основном, следующие препараты для стимуляции овуляции и подготовки эндометрия:
- Клостилбегит;
- Летрозол;
- Гонал-Ф или Пурегон;
- Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ);
- Дидрогестерон.
Как проходит стимуляция овуляции?
В подборе программы учитываются возраст женщины, ее индекс массы тела и наличие других факторов бесплодия. При проведении циклов индукции проводятся наблюдения для выявления появления менструальной крови у женщин с предшествующей аменореей, лабораторные исследования среднего увеличения лютеинизирующего гормона в цикле, повышения концентрации прогестерона в период предполагаемой средней фазы лютеинизациии, ультразвуковые исследования, как правило, ежедневные, особенно с 10 дня цикла.
Все это необходимо в целях контроля ответной реакции яичников в плане созревания и выхода яйцеклетки или наступления беременности. Осуществляется стимуляция овуляции в домашних условиях, но при систематическом амбулаторном наблюдении и обследовании.
Клостилбегит (кломифена цитрат)
Клостилбегит служит средством первой линии. Препарат, активный компонентом которого является кломифен цитрат, выпускается в таблетках по 50 мг.
Схема стимуляция овуляции Клостилбегитом заключается в следующем. Прием препарата начинается со 2-го – 5-го дня естественного или стимулированного менструального цикла. В случае аменореи начало приема кломифена цитрата возможно в любой день. Его стартовая дневная доза обычно составляет 50 мг, курсовой прием - 5 дней. При отсутствии эффекта используется вторая схема, в соответствии с которой ежедневная дозировка Клостилбегита составляет уже 100 мг при той же курсовой длительности.
Сколько раз можно проводить стимуляцию овуляции цитратом кломифена?
Максимальная дневная доза не должна превышать 150 мг препарата. Такое лечение может осуществляться на протяжении не более шести циклов предполагаемой овуляции. Однако, как правило, в большинстве случаев (85%) возникает беременность уже в первые 3-4 месяца после проведения терапии кломифеном.
Механизм действия Клостилбегита, являющегося препаратом выбора при синдроме поликистозных яичников, обусловлен его соединением с рецепторами эстрогенов и их блокировкой, следствием чего (в результате положительной обратной связи) возникает повышенная секреция гипофизарных гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего). Это, в свою очередь, вызывает фолликулярную гормональную активность с последующими формированием лютеинового тела и стимуляцией его активности.
К сожалению, резистентность к препарату составляет около 30% женщин, и эффективность лечения кломифеном достигает лишь 70-80%, а частота оплодотворения на один цикл - всего 22%. Особенно невысока результативность среди женщин с очень низкой массой тела.
- снижение кровотока в матке в период имплантации оплодотворенной яйцеклетки и ранней лютеиновой фазы;
- нарушение созревания и роста эндометрия, являющегося одной из самых важных мишеней антиэстрогенного эффекта;
- недоразвитость стромы и желез эндометрия и уменьшение толщины последнего;
- повышение вязкости цервикальной слизи и уменьшение ее количества.
Особенно эти отрицательные эффекты проявляются при использовании высоких дозировок препарата или длительном его применении. Недостаточные зрелость и толщина слизистой оболочки матки к моменту развития овуляции при ее индукции Клостилбегитом могут являться причиной невысокого процента беременностей и высокого числа ее .
В связи с этим, если в первые четыре месяца после стимуляции овуляции беременность не наступила, дальнейшее применение Клостилбегита бессмысленно. Эта процедура прекращается и тактика лечения меняется.
Летрозол (Фемара)
Ранее в целях лечения женщин с раком молочной железы, находящихся в постменопаузальном возрасте, рекомендовался прием Летрозола. В последние годы Летрозол для стимуляции овуляции стал, наряду с Клостилбегитом, препаратом первой линии и является альтернативой последнему. Он назначается при неэффективности Клостилбегита или при наличии противопоказаний к его применению.
Препарат выпускается в таблетках по 2,5 мг. В целях индукции овуляторного процесса цикл терапии Летрозолом назначается с 3-го дня менструального цикла. Длительность приема составляет 5 дней. Схемы дозировок различны - большинством авторов рекомендованы дозировки по 2,5 мг в день, другими - по 5 мг.
Летрозол характеризуется умеренным антиэстрогенным воздействием, благодаря чему после его приема происходят повышение продукции гипофизом фолликулостимулирующего гормона и стимуляция овуляторного процесса. Однако, по сравнению с Клостилбегитом, его антиэстрогенный эффект менее глубокий и короче по длительности.
Препарат также улучшает толщину и другие показатели состояния слизистой оболочки матки, способствует повышению чувствительности яичников к фолликулостимулирующему гормону. Это дает возможность в 3 раза снизить необходимую дозу введения фолликулостимулирующего гормона в схемах индукции с применением последнего. Кроме того, во время его приема побочные эффекты наблюдаются очень редко и выражены незначительно.
Стимуляция овуляции гонадотропинами
В случаях резистентности к кломифен цитрату или при отсутствии условий к его применению назначаются препараты фолликулостимулирующего гормона гипофиза Гонал-Ф или Пурегон, которые выпускаются для подкожного или внутримышечного введения. Они относятся к средствам контролируемой индукции второй линии.
Существуют различные схемы применения этих препаратов. Стимуляция овуляции Гоналом или Пуригоном проводится с первого дня менструации или предполагаемого дня менструации, или на 5 – 6-й день после отмены орального контрацептива. Индукция осуществляется семидневными циклами в количестве не более 6-и циклов. Результаты введения препарата в плане адекватности созревания фолликулов контролируются посредством ультразвукового исследования.
- Step up, или режим постепенного ежедневного повышения (на 40-100%). За стартовую дозу принимаются 37,5-50 ME. При адекватном росте фолликулов через неделю исходная доза препарата при последующих циклах остается прежней. В случае же отсутствия их адекватной реакции через семь дней дозировка препарата в следующем цикле увеличивается на 50%. Такая схема введения Гонала или Пуригона при синдроме поликистозных яичников является наиболее предпочтительной, поскольку обеспечивает постепенный индивидуальный подбор минимально необходимой дозы препарата при минимальном риске осложнений.
- Step down, или режим понижения. Программа предусматривает высокие стартовые дозы (100-150 ME) с последующим снижением дозировок. Этот протокол рекомендуется при низком АМГ, который свидетельствует о низком овариальном резерве (обычно у женщин, возраст которых превышает 35 лет), и объеме яичников менее 8 см 3 , при вторичной или аменорее, а также при наличии в анамнезе хирургических вмешательств на яичниках. Однако применение такого режима стимуляции ограничено, поскольку оно требует длительного клинического опыта специалиста.
ХГЧ при стимуляции овуляции
Препарат ХГЧ обладает эффектами лютеинизирующего гормона, секретируемого клетками передней доли гипофиза. Он применяется после индукции овуляции как пусковой фактор разрушения фолликула и выхода созревшей яйцеклетки. ХГЧ способствует также трансформации фолликула в желтое тело, повышению функциональной активности последнего в лютеиновую фазу менструального цикла, и участвует в создании условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и в развитии плаценты.
Прегнил, действующим веществом которого и является ХГЧ, выпускается в виде лиофилизированного порошка в различных дозах в комплекте с растворителем. Вводится однократно внутримышечно в дозе 5 000-10 000 ME. Условиями для его введения, независимо от использованной схемы индукции, являются достижение:
- Лидирующим фолликулом необходимого диаметра (не меньше 18 мм).
- Толщины эндометрия 8 мм и больше.
Овуляция яйцеклетки может происходить из фолликулов, диаметр которых составляет 14 мм и больше. В целях поддержки лютеиновой фазы Прегнил можно вводить однократно по 1 500 ME каждые 3 дня в течение 10 дней.
Период наступления овуляции - 36-48 часов после введения препарата. В это время рекомендуется осуществление половых контактов или проведение искусственной инсеминации.
Дидрогестерон (Дюфастон)
Синтетический дидрогестерон выпускается в таблетках по 10 мг под торговым названием Дюфастон. Характерным для него является избирательное прогестагенное воздействие на эндометрий, что способствует наступлению в последнем секреторной фазы. В больших дозах дюфастон может вызывать подавление овуляторного процесса, но при применении обычных дозировок этого не происходит.
Дюфастон при стимуляции овуляции применяется по 10-20 мг дважды в сутки во второй фазе менструального цикла не меньше 18 дней с последующей ультразвуковой диагностикой беременности через 3 недели. Препарат можно применять совместно с Прегнилом или самостоятельно в целях поддержки лютеиновой фазы овуляторного процесса.
Негативные последствия стимуляции овуляции
Основными частыми негативными последствиями контролируемой индукции являются увеличение яичников, вздутие живота, неустойчивость настроения, неприятные субъективные ощущения в виде головных болей, приступообразных приливов жара.
Кроме того, возможны (не более 10%), внутриутробная гибель плода, особенно при многоплодии, самопроизвольный выкидыш, синдром гиперстимуляции яичников.
Последний представляет собой разнообразный комплекс симптомов, который возникает в ответ на последовательное введение препаратов фолликулостимулирующего гормона и ХГЧ. Обычно он развивается ко второму – четвертому дню проведения индукции (ранний синдром гиперстимуляции), однако отмечены и случаи позднего синдрома(на 5 – 12-й неделях беременности), который протекает значительно тяжелее.
В зависимости от степени тяжести течения различают 4 степени этого осложнения, которые могут проявляться дискомфортом, тяжестью и болями в животе, многократной рвотой, поносом, отеками конечностей, лица и передней брюшной стенки, асцитом, гидротораксом, снижением артериального давления и т. д. В тяжелых случаях необходимо лечение в условиях отделения интенсивной терапии.
Синдром гиперстимуляции является наиболее опасным осложнением, которое, к счастью, развивается при естественном зачатии и искусственной инсеминации очень редко (меньше 3-5%), в отличие от ЭКО.
В яичниках женщины есть запас фолликулов, который она получает при рождении. Каждый месяц в результате созревания и разрыва фолликула из него высвобождается яйцеклетка. Готовая к оплодотворению, она попадает в фаллопиеву трубу. Именно здесь происходит ее оплодотворение, после чего яйцеклетка продолжает путь в матку. Выход яйцеклетки из фолликула (граафова пузырька) называют овуляцией.
Отсутствие овуляции исключает возможность зачатия. В ряде случаев выход яйцеклетки провоцируется медицинскими методами. Такая искусственная стимуляция позволяет зачать женщинам, у которых естественным путем беременность не наступает.
Что такое искусственная стимуляция процесса овуляции?
Работу репродуктивной системы женского организма можно активизировать искусственно. Медикаментозное воздействие приводит к росту и созреванию фолликулов. Лечение направлено на усиление функционирования яичников. При этом увеличивается выработка гормонов, отвечающих за созревание фолликула, формирование здоровой, пригодной к оплодотворению яйцеклетки и выход ее из фолликула. В естественном состоянии в организме созревают сразу несколько фолликулов, но лишь один из них проходит процесс до конца и производит доминантную яйцеклетку.
Выработка необходимых гормонов происходит не только в яичниках, но и в гипофизе, на который воздействуют гормоны гипоталамуса. Соответственно, можно использовать препараты, воздействующие на любой из этих органов. Гормоны гипофиза влияют непосредственно на работу яичников, а гормоны гипоталамуса воздействуют на гипофиз, стимулируя выработку гормонов для яичников.
Результативность такого лечения проявляется только в том случае, если у женщины не происходит овуляция. На бесплодие, имеющее другие причины, процедура не влияет. Искусственная стимуляция овуляции – процесс вовсе не безобидный, он может вызвать побочные реакции. Кроме того, овуляция – еще не гарантия наступления беременности. В связи с этим стимуляция проводится только при наличии конкретных показаний к ее проведению.
Показания к проведению процедуры
Проводить стимулирующие мероприятия имеет смысл, если у женщины отсутствует овуляция, или она происходит очень редко. Назначают процедуру и при экстракорпоральном оплодотворении. В этом случае она необходима даже тогда, когда цикл не нарушен, и фолликулы созревают нормально.
Прибегают к процедуре и тогда, когда по тем или иным причинам требуется зачать сразу 2–х или 3–х малышей. Стимуляция приводит к созреванию сразу нескольких фолликулов и их одновременной овуляции.
Если женщине предстоит удаление яичников, перед операцией также часто прибегают к искусственной стимуляции. Это позволяет получить несколько здоровых яйцеклеток, которые могут быть заморожены, а в дальнейшем использоваться для оплодотворения.
Есть ли противопоказания к стимуляции овуляции?
Такое серьезное воздействие на организм имеет ряд противопоказаний:
- Поликистоз. При этом в организме и так ежемесячно созревает несколько фолликулов, но они не прорываются, и овуляции не происходит. Стимуляция может лишь усилить процесс и нанести женскому организму ощутимый вред.
- Нельзя использовать метод в период менопаузы. Теоретически введение гормонов может простимулировать образование яйцеклетки, однако гипофиз и яичники могут и не отреагировать на введение препаратов. Кроме того, поздний ребенок, зачатый в таком зрелом возрасте, может родиться с патологиями.
- Повышенная чувствительность организма пациентки к компонентам препаратам.
- Не имеет смысла стимулировать овуляцию и при заболеваниях эндометрия, т.к. зародыш все равно не сможет закрепиться и нормально развиваться в матке.
- Не показана процедура при опухолевых заболеваниях любого из женских половых органов, а также гипофиза, гипоталамуса и щитовидной железы.
Как проходит процедура?
Прежде чем начать стимуляцию овуляции, женщине необходимо пройти тщательное обследование. По его результатам определяются необходимость и возможность проведения процедуры, возможные дополнительные мероприятия. На этой стадии выявляются заболевания, препятствующие эффективному применению методики. Часто требуется проведение обследования мужчины, т.к. при низком качестве спермы для наступления беременности женщине назначают дополнительные процедуры.
Предварительное обследование (инструментальное и лабораторное)
Предварительное обследование направлено на выявление заболеваний пациентки, возможности наступления беременности после стимуляции, оценку общего состояния организма. Исследования делятся на инструментальные и лабораторные.
К инструментальным методам исследования относятся:
- Консультация терапевта для выяснения, может ли женщина рожать. При этом врач назначает те виды обследования, которые требуются данной пациентке.
- Электрокардиограмма – проводится в обязательном порядке.
- Флюорография.
- Ультразвуковое исследование органов малого таза, груди.
- Обследование маточных труб - рентгенография с применением контрастного вещества, ультразвуковое исследование с введением физиологического раствора, осмотр лапароскопическим методом через проколы в брюшной стенке или пертурбация – продувание маточных труб углекислым газом. Способ исследования выбирает врач, основываясь на состоянии пациентки.
- Фолликулометрия – контроль работы яичников в одном или нескольких циклах при помощи УЗИ.
Лабораторные методы исследования включают:
- общие клинические анализы крови и мочи;
- анализы крови на опасные инфекционные заболевания: ВИЧ, сифилис, гепатиты;
- анализы мазков из цервикального канала и влагалища;
- анализы на хламидиоз, трихомониаз, гонорею, микоплазмоз и др.;
- определение содержания в крови половых гормонов: ФСГ, ЛГ, эстрадиола, пролактина, тестостерона.
Подбор схемы
Существуют 3 основные схемы стимуляции овуляции:
- При помощи Клостилбегита – препарата двойного назначения. При недостатке в организме эстрогена возникает эстрогенный эффект, при его избытке наблюдается антиэстрогенное действие.
- При помощи гонадотропинов – гормонов, вырабатываемых гипофизом и плацентой. Препараты вводятся непосредственно в яичник и индуцируют рост множественных фолликулов.
- Комбинированная схема предполагает поэтапное применение обоих методов с уменьшением общего количества вводимых гормонов.
Основные этапы
При выборе первой схемы препараты для стимуляции овуляции, такие как Клостилбегит и Кломид, принимают со 2-го дня цикла в виде таблеток. Курс продолжается 5 дней, созревание фолликулов контролируется при помощи УЗИ. Затем в середине цикла женщине вводится хорионический гонадотропин (ХЧГ) для инициации выведения яйцеклетки из фолликула.
Вторая схема стимуляции овуляции предполагает использование гонадотропинов в виде уколов. Инъекция производится ежедневно в одно и то же время, начиная со 2–3 дня с начала месячных. При этом благодаря воздействию препарата искусственное развитие фолликула схоже с естественным. Процесс контролируется при помощи УЗИ. Одновременно оцениваются состояние эндометрия, равномерность роста фолликулов, исключается возникновение кист. В середине цикла также вводится ХЧГ.
Стимуляция по третьей схеме начинается с приема Клостилбегита, затем 5–7 дней делают инъекции гонадотропина. Для освобождения яйцеклетки вводят ХЧГ, затем необходимы половые контакты в течение 2-х дней. После этого назначают прогестерон для поддержания функционирования желтого тела.
Используемые методы
Чтобы добиться желанной беременности, применяют различные методики. Кроме использования лекарств, чтобы забеременеть, можно применять травы, витамины, использовать народные средства. Все эти методы, вызывающие овуляцию и дающие возможность забеременеть, имеют разный эффект.
Таблетки нельзя назначать себе самостоятельно, а народные средства вполне применимы в домашних условиях. Кроме того, вредные последствия после них возникают реже.
Медикаментозные препараты
Стимуляция репродуктивной деятельности медикаментами позволяет ускорить наступление беременности в среднем в 50% случаев. Ниже перечислены основные препараты, используемые в медицинской практике:
- Клостилбегит – наиболее действенное средство. Выпускается в виде таблеток, имеет ряд противопоказаний. За всю жизнь лекарство возможно использовать лишь в 6 циклах.
- Летрозол – альтернатива Клостилбегиту, если последний противопоказан. Действие менее длительное и сильное, зато препарат не дает побочных реакций.
- Гонал – очень мощное средство, фолликулостимулирующий гормон. Стимуляцию овуляции Гоналом применяют тогда, когда другие препараты не помогли. Гонал выпускается в виде порошка и шприца–ручки. Аналогами Гонала являются содержащие ФСГ препараты Меногон и Пурегон.
- Дюфастон – аналог прогестерона, вырабатываемого в организме. Воздействует на эндометрий, способствуя наступлению зачатия.
Средства народной медицины
Стимуляция овуляции народными средствами достаточно эффективна и при этом не нарушает гормональный фон. Для стимуляции роста фолликулов рекомендуется с 5 по 14 дни после начала месячных принимать настой шалфея, содержащего фитоэстрогены и способствующего созреванию фолликула. Во второй половине цикла поможет боровая матка. Отвар травы богат прогестероном.
Улучшает рост фолликула и отвар семян подорожника. Эффективны для ускорения наступления беременности настои из лепестков роз, травы спорыша.
Несмотря на высокую эффективность и сравнительную безопасность стимуляции овуляции народными средствами, применять их без согласования с врачом нельзя. Любой способ стимуляции допустим только после тщательного обследования.
Витамины и специальная диета
Вызвать наступление беременности можно другим способом. Какими средствами можно это сделать? Прежде всего – изменив рацион питания, включив в него необходимые продукты и витамины.
Определенные группы продуктов приводят к интенсификации выработки эстрогенов. К ним относятся: сыры твердых сортов, перепелиные яйца, натуральное коровье молоко (не из магазина). Для этой цели подойдут яблоки, морковь, помидоры и огурцы, фасоль, финики и гранаты. Полезны также семечки тыквы, льняное масло и пророщенная пшеница. Кроме стимулирующего эффекта эти продукты насытят организм естественными витаминами, приведут к его оздоровлению.
Эффективные масла и грязевые ванны
Грязелечение поможет приблизить зачатие в том случае, если причиной неприятностей является воспалительный процесс. Грязевые аппликации гасят воспаление, помогают восстановить функции женской репродуктивной системы. Купить такое средство можно в любой аптеке. Санаторное лечение в местах, где грязь добывают в натуральном виде, даст еще более ощутимый результат. Однако это средство очень сильное и имеет противопоказания, поэтому использовать его можно только по согласованию с гинекологом.
Стимулируют выработку гормонов ванны с эфирными маслами. Для них используются анис и роза, шалфей и базилик, кипарис, а также душистая лаванда.
Какие последствия могут быть после проведения процедуры?
Беременность после стимуляции овуляции наступает далеко не всегда. Кроме того, методика несет в себе серьезные риски для здоровья.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), обязательно использующийся в лечебных схемах, в естественном цикле действует строго определенное время. Как только результат достигнут, гипофиз прекращает его выработку. Однако в схемах, по которым проводится стимуляция, женский организм получает ФСГ гораздо дольше, что приводит к стимуляции суперовуляции. Это делается для того, чтобы созрело больше фолликулярных элементов. При ЭКО это нужно, чтобы выбрать самые здоровые клетки для зачатия.
